唑來膦酸合成工藝改進

摘要： 對唑來膦酸(1)的合成工藝進行了優(yōu)化。以經(jīng)濟、易得的咪唑(3)和氯乙酸乙酯(4)為起始物，在叔丁醇鉀堿性條件下，通過“一鍋法”進行N-烷基化和水解反應(yīng)，得中間體咪唑-1-乙酸鹽酸鹽(2鹽酸鹽)。2鹽酸鹽經(jīng)三氯化磷膦酸化得1粗品，通過加大甲烷磺酸、三氯化磷的投料量，延長反應(yīng)時間，收率由46%提至87%；1粗品經(jīng)水和丙酮精制得1，產(chǎn)品未檢出明顯雜質(zhì)(HPLC純度100.0%)，總收... ... （共4頁）