PHYIN家族:AIM2和IFI16免疫學(xué)研究新進(jìn)展

摘要： PHYIN蛋白家族又稱HIN-200蛋白家族(The inter-feron(IFN)-inducible p200-protein),迄今已經(jīng)鑒定出人的4種該家族成員,IFI16、MNDA、AIM2和IFIX蛋白;小鼠中發(fā)現(xiàn)5種,p202、p203、p204、p205和p210蛋白。人AIM2與小鼠p210相對應(yīng)。該家族所有蛋白質(zhì)C端都有一段HIN-200結(jié)構(gòu)域;另外,在N端(除了p202a和p202b蛋白質(zhì))還有一個蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)域:pyrin domain(PYD)。HIN-200結(jié)構(gòu)域含有2個連續(xù)的結(jié)合dsDNA的低聚糖/寡核苷酸折疊區(qū)(OB)。該類蛋白質(zhì)通過PYD結(jié)構(gòu)域和ASC(接頭蛋白)相互作用。當(dāng)感知到胞質(zhì)dsDNA后,p210(Aim2)、p204和AIM2蛋白就募集ASC形成炎癥復(fù)合體(inflamma-some)進(jìn)而激活caspase-1,促進(jìn)一些炎癥性細(xì)胞因子(如IL-1β和IL-18)的成熟和分泌。而IFI16蛋白不僅能夠感受胞質(zhì)dsDNA也能夠感受細(xì)胞核內(nèi)dsDNA。IFI16蛋白含有核定位信號肽,早期研究證實:IFI16蛋白存在于細(xì)胞核或者核仁內(nèi)。但是,最近的研究表明:IFI16蛋白既可以存在于細(xì)胞質(zhì)中,也可以存在于細(xì)胞核內(nèi),而具體存在于胞質(zhì)還是核內(nèi)取決于細(xì)胞的類型。IFI16蛋白能夠感受胞質(zhì)和核內(nèi)dsDNA能夠發(fā)起不同的天然免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素-β(IFN-β)與炎癥性細(xì)胞因子(如:IL-1β和IL-18)。本文對PHYIN家族中AIM2和IFI16的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。 ... （共5頁）