CBZ-AAN-Dox新前藥的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)及合成與活性檢測(cè)

摘要： 目的探究一種以多柔比星為母藥的低毒新型抗腫瘤前藥。方法采用Sybyl 8.0的Sketch模塊進(jìn)行前藥的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì),通過多種短肽共價(jià)偶聯(lián)多柔比星形成前藥庫(kù)。虛擬篩選后用化學(xué)方法合成前藥,通過硅膠柱和凝膠柱進(jìn)行純化,HPLC法檢測(cè)與鑒定,體外特異性酶解試驗(yàn)及細(xì)胞毒性試驗(yàn)進(jìn)行活性檢測(cè)。結(jié)果計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)所得到的新型前藥N-芐氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰胺-多柔比星物理及化學(xué)參數(shù)較好,其化學(xué)合成產(chǎn)物純度為94%,其天冬酰胺內(nèi)肽酶酶解Km和Vmax分別為(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),對(duì)2種體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞株的毒性作用約降低了約90%。結(jié)論計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)在指導(dǎo)多柔比星前藥合成過程中具有參考意義;前藥合成與分離純化方法簡(jiǎn)單可靠,分離效果好;新合成前藥細(xì)胞毒性降低,可被天冬酰胺內(nèi)肽酶酶解。 ... （共4頁(yè)）