甘遂與甘草合用對(duì)甘遂毒性成分甘遂萜酯A、甘遂萜酯B代謝的影響

摘要： 目的研究甘遂與甘草合用對(duì)甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(KansuinineA,KA)和甘遂萜酯B(KansuinineB,KB)代謝的影響。方法將正常對(duì)照組、甘草組、甘遂與甘草合用組大鼠給予相應(yīng)藥物處理10d后,制備肝微粒體。將甘遂的毒性成分KA、KB與各組肝微粒體進(jìn)行體外共孵育,測(cè)定孵育后體系中KA、KB的濃度,用于評(píng)價(jià)KA、KB的代謝情況。另取正常大鼠肝微粒體,分別加入CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的抑制劑紅霉素、鹽酸苯海拉明、苯溴馬隆、西咪替丁和氟康唑,與KA、KB進(jìn)行體外共孵育,檢測(cè)孵育后體系中KA、KB的濃度,闡明參與KA、KB代謝的CYP酶亞型。取正常大鼠肝微粒體,分別加入甘草酸與甘草次酸,與KA、KB體外共孵育,測(cè)定孵育后體系中KA、KB的濃度,評(píng)價(jià)甘草酸與甘草次酸對(duì)KA、KB代謝的影響。結(jié)果甘遂與甘草合用組微粒體中KA、KB的含量明顯高于正常對(duì)照組和甘遂組,表明甘遂與甘草合用使甘遂中毒性成分KA、KB的代謝受到抑制。與紅霉素、鹽酸苯海拉明、苯溴馬隆、西咪替丁和氟康唑共孵育的微粒體中KA、KB的含量均明顯高于空白對(duì)照組,表明CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19均參與了KA、KB的代謝。與甘草酸和甘草次酸共孵育,體系中KA、KB的濃度明顯高于空白對(duì)照組。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2表明甘草酸和甘草次酸能夠抑制KA、KB的代謝。結(jié)論CYP2C19均可能參與了甘遂毒性成分KA、KB的代謝,甘遂與甘草合用能夠抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2及CYP2C19的活性,而使KA、KB的代謝減慢,產(chǎn)生蓄積;另外,甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能夠抑制KA、KB的代謝,這可能是甘遂與甘草合用毒性增加的原因之一。 ... （共5頁(yè)）