三氟拉嗪激活FOXO1相關(guān)的Bax/Bcl-2信號(hào)通道誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡

摘要： 目的初探三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)抑制肝癌細(xì)胞增殖、FOXO1相關(guān)促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制。方法應(yīng)用CCK8、流式發(fā)現(xiàn)TFP對(duì)肝癌細(xì)胞抑制增殖、促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的作用及其對(duì)肝癌細(xì)胞周期的影響;采用免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)TFP對(duì)FOXO1細(xì)胞內(nèi)定位的影響;采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染技術(shù)轉(zhuǎn)染siRNA-FOXO1,采用qRT-PCR和Western blot技術(shù)初探TFP對(duì)促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的FOXO1相關(guān)Bax/Bcl-2表達(dá)水平的影響。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)通過免疫組化觀察TFP對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),Bcl-2和PCNA表達(dá)的影響。結(jié)果 TFP可以抑制SMMC-7721和Bel-7402肝癌細(xì)胞株的增殖并促進(jìn)其凋亡,并抑制細(xì)胞周期停滯在G_0/G_1期;敲除FOXO1后,TFP促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的作用明顯下降,抑制凋亡的作用與Bax/Bcl2表達(dá)水平下降有關(guān)。在體外,TFP可以降低腫瘤生長(zhǎng)因子VEGF,Bcl-2和PCNA的表達(dá)發(fā)揮體外抑制腫瘤增殖的作用。結(jié)論 TFP通過增加FOXO1在核內(nèi)的表達(dá)水平促進(jìn)Bax/Bcl-2表達(dá)水平的升高,從而發(fā)揮促肝癌細(xì)胞凋亡的作用。體內(nèi)通過抑制VEGF,Bcl-2和PCNA因子的表達(dá)發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用。 ... （共8頁(yè)）